家兔在药物安全性评价研究中的选用及接收后的检疫

马健（浙江大学药物安全评价研究中心 浙江杭州 310058）

家兔在医学和药学研究领域有着广泛的应用，在药物安全性评价研究中，家兔常用来做肌肉刺激性试验、血管刺激性试验、皮肤刺激性试验、眼刺激性试验、阴道刺激性、溶血性试验、长期毒性试验和急性毒性试验等，以评价药物的局部刺激性或毒性，保证人们的用药安全。刺激性试验中家兔的选择是试验顺利开展的重要前提，选择合格的试验用家兔是得到准确试验结果的重要前提。新西兰白兔是最常用的实验兔品种，笔者结合自己的实际工作经验对刺激性中新西兰家白兔的选用标准及检疫方法进行介绍，以供读者参考。

1 选用

动物供应商提供的家兔并不一定完全合格或满足试验的要求，所以要对每批进入试验的家兔进行严格选择和挑选，动物的选用方法如下。

体重及性别。药物安全性评价试验中通常选用1.8~2.5千克、成年新西兰白兔，一般雌、雄各半，某些特殊药物可以选择单一性别的动物进行试验。

被毛。健康兔的被毛浓密、全白、有光泽、手感柔软，如被毛蓬松稀疏、暗淡无光、污浊不洁、沾污粪便均为不健康家兔，提示患有慢性消耗性疾病。感染霉菌病的兔背部、四肢腿部和颈部被毛呈斑块脱落，皮肤上可见到血疹和大小不一的结痂。

皮肤。健康兔的皮肤富有弹性、无皮屑，无破损或结痂，无皮肤病。葡萄球菌感染时，皮肤可见脓性结痂或皮下脓肿。疥癣病时，家兔嘴、鼻、耳朵、爪等周围的被毛脱落，并可见鳞片状物。坏死杆菌病时，家兔口腔、下颌部和胸前皮肤坏死并有恶臭。

可视黏膜。家兔的可视黏膜主要包括眼结膜、口粘膜、阴道黏膜等，健康家兔的可视黏膜呈粉红色。可视黏膜常见有以下病理反应：结膜苍白，多见于急性肝、脾出血或严重的消耗性疾病。结膜黄染，一般见于寄生虫病。结膜发绀，多见于热性传染性病。结膜潮红，表明体温升高，口腔黏膜有无异常，如口腔、两颊齿龈和舌黏膜肿胀、结痂、水疱或溃疡，多为水疱性口炎。（m.mfservicos.com）外生殖器黏膜有无肿胀、结痂溃疡、阴道有无脓性分泌物，脓性分泌物多见于感染螺旋体病、葡萄球菌病。

体温。家兔的正常体温为38.5~39.5℃，正常环境下，体温偏高多见于急性传染病，如兔瘟，兔病毒性出血性败血症，兔巴氏杆菌病等，体温降低多见于慢性消耗性疾病和濒死期。

呼吸系统。健康家兔呼吸均匀，成年兔呼吸数约为51次/分钟，幼兔比成兔次数略多，夏季比冬季次数略多。家兔呼吸急促或发出异常声音是由于患有疾病所致，如发生巴氏杆菌病、支气管败血波氏杆菌病时，家兔呼吸发出鼾声或打喷嚏、鼻漏，鼻孔周围被毛潮湿，并有粘性或脓性分泌物。家兔发生兔瘟时鼻孔流出混有泡沫的血液。家兔呼吸急促多为急性热性传染病。

运动系统。家兔的前肢骨短而不发到，后肢骨长而发达，适于奔跑和跳跃，家兔后肢肌肉发达，做肌肉刺激性试验时应重点检查两后肢，两侧肌肉是否对称，有无跛行或其他运动异常。

2 接收后的检疫

动物接收时发现异常的家兔应予以拒收，接收合格的动物饲养在相应的家兔饲养室内，对接收的动物进行2~7天的检疫期，对检疫期间发现异常的家兔应进行隔离，在采取进一步的措施之前，必须征求项目负责人和兽医的意见，如果发现患有严重疾病，应该处死动物。如果动物仅患有轻度疾病，可以常规处理治愈，处理措施应该由兽医来完成。动物接收后的检疫主要包括以下几方面的内容。

检疫时采用单笼饲养的家兔可以直接在笼具上悬挂笼卡，对于每笼多只饲养的家兔应进行标记，以便区分每只家兔，家兔的标记一般采用苦味酸等。

每天观察所有的家兔，对发现的所有异常情况进行评估。任何出现感染体征的家兔应该被实施安乐死，并由供应商提供相应的动物替代。

用于急性毒性研究的家兔一般进行三天的检疫。局部毒性试验一般设置五天的检疫期，而用于慢性或长期毒性研究的家兔则应该进行七天的检疫。家兔只有在检疫期结束后才可以被用于试验。

检疫期结束后，检疫人员将检疫合格的家兔移交给实验人员，并将家兔转运至指定的饲养室，同时认真填写交接记录。